Ученые нашли способ запустить самоликвидацию клеток рака поджелудочной

Команда протестировала ингибиторы PCAI, изначально созданные для блокировки аномальной сигнализации белка KRAS — мутация, которая встречается у 90% пациентов с данным диагнозом. Ведущее соединение NSL-YHJ-2-27 в минимальной концентрации 1 мкМ подавляло миграцию раковых клеток более чем на 90%. Под воздействием препарата опухолевые клетки теряли подвижность и меняли форму из-за разрушения цитоскелета.

Механизм действия оказался контринтуитивным: вместо подавления сигнальных путей MAPK и PI3K/AKT, соединение их чрезмерно стимулирует. Это вызывает скачок активных форм кислорода и рост концентрации белка BAX, что вынуждает клетку запустить программу самоуничтожения. Эффективность препарата подтверждена на трехмерных сфероидных моделях, имитирующих реальную опухоль. Главное преимущество разработки заключается в универсальности: PCAI работают при различных типах мутаций KRAS, что значительно расширяет круг пациентов, которым потенциально поможет новая терапия.