В «Сириусе» разрабатывают адресную доставку мРНК иммунным клеткам

Платформа использует DARPin — небольшие адресные белки, которые направляют наночастицы к определенным клеткам. Их присоединяют к поверхности частиц с помощью клик-химии и неприродных аминокислот. По словам специалиста-исследователя направления «Медицинская биотехнология» Научного центра трансляционной медицины университета «Сириус» Анастасии Дахневич, такая конструкция позволяет адресно доставить мРНК и добиться экспрессии репортерного белка в мышиных CD8⁺-Т-клетках.

Один из возможных сценариев — доставлять в Т-лимфоциты мРНК, кодирующую химерный антигенный рецептор (CAR). Это могло бы временно наделить клетки способностью распознавать опухоль и приблизить подход к CAR-T-терапии, не требуя извлечения клеток пациента, их размножения и возвращения в организм. В числе потенциальных направлений также CAR-NK- и CAR-M-терапия, однако для работы с NK-клетками и макрофагами еще предстоит подобрать специфичные лиганды и проверить доставку.

Исследователи начали разрабатывать второй адресный лиганд — Эксендин-4. С его помощью наночастицы планируют направлять к клеткам с рецептором GLP-1R, в частности к β-клеткам поджелудочной железы. В перспективе такая доставка мРНК могла бы помочь защитить сохранившиеся β-клетки при аутоиммунном диабете 1-го типа. Наночастицы также потенциально способны переносить siRNA, некоторые белки и лекарственные соединения, но для каждого груза потребуются отдельная настройка состава и экспериментальная проверка.

Пока ключевой результат получен только на мышиных клетках в лабораторных условиях. В живом организме адресности могут мешать распределение частиц между органами, захват печенью, селезенкой и макрофагами, а также белковая корона, способная закрыть DARPin. Повторное введение может вызвать выработку антител против него, а временная экспрессия мРНК — потребовать новых доз препарата.

Следующий этап — испытания на мышах in vivo. Исследователям предстоит проверить, куда распределяются наночастицы, насколько эффективно они доставляют мРНК в клетки-мишени и каковы токсичность и иммуногенность препарата. Параллельно нужно оптимизировать плотность DARPin на поверхности частиц, стабильность и воспроизводимость производства. Только после этого можно будет оценивать дальнейший путь к доклиническим и клиническим исследованиям.